用“豬皮”給人體軟組織做修復

一塊豬皮能有什么用?包裹著豐富的蛋白質，煮熟后擺上餐桌，吃起來頗有嚼勁，或許是它對普通人最大的吸引力。但在楊懷欣和孫文全這兩位創(chuàng)業(yè)者眼里，一塊豬皮的價值遠不止于此。

經過十幾道復雜的生物工序，一張張大小不一的豬皮，被密封在盒子里、浸 泡在保存液體中，肉眼看起來像“濕紙巾”般質地。它的作用是變成助力人體軟組織修復替代的“功臣”——人體軟組織再生修復材料。這些材料外用可以作為燒燙傷創(chuàng)面創(chuàng)口的敷料，植入到人體組織缺損或創(chuàng)傷部位，可以作為誘導多種軟組織生長的支架。

楊懷欣和孫文全所在的北京瑞健高科生物科技有限公司正用獨立研發(fā)的專利技術，生產新一代無人體排異反應、能誘導人體組織再生的動物源性生物醫(yī)用材料。他們的愿望是在不久的將來，可以把這些新型人體組織修復材料用在更多有需要的患者身上。

回國創(chuàng)業(yè)不是生活所迫

醫(yī)學世家出身，有著光學和計算機專業(yè)背景的楊懷欣，在20多年前可能想不到自己以后會和生物醫(yī)學扯上關系。上世紀80年代，楊懷欣大學畢業(yè)后去了國家機關單位，但單調的工作很快讓他出現(xiàn)了職業(yè)倦怠。楊懷欣想要去國外看看。楊懷欣先后在英、美兩國學習工作，后來到美國東部定居，在跨國公司和美國上市公司工作任職高管多年。

差不多同一時間，在研究生畢業(yè)、留校教書2年后，孫文全也坐上了前往美國的航班。美國東海岸有許多生物醫(yī)藥公司。在美國康奈爾大學博士畢業(yè)后，孫文全開始接觸人體組織再生修復，后來在美國一家再生醫(yī)學和生物材料上市公司擔任首席科學家。

這兩個“60后”，在國外一待就是20多年。回國后兩個已過不惑之年的“老男孩”，萌生了在生物醫(yī)用材料與人體組織修復領域創(chuàng)業(yè)的想法。

2013年，國內的創(chuàng)業(yè)浪潮正慢慢興起，經過一番了解和深思熟慮，他們回到北京創(chuàng)辦了北京瑞健高科生物科技有限公司。

當時許多年輕創(chuàng)業(yè)者還在圍著O2O創(chuàng)業(yè)模式打轉，但楊懷欣認為，生命科學才是能夠引領未來的藍海行業(yè)，“是下一代科技革命的浪潮”。他認為“IT領域里的制高點已經被美國企業(yè)所占據(jù)，我們在這方面只是應用層面上的開發(fā)，少有革命性的原創(chuàng)開發(fā)。”在美國做投資，楊懷欣分明感受到美國投資界對生物醫(yī)學和生命科學的熱情。

“人體組織工程與再生醫(yī)學在美國也是剛剛起步，還沒有產生巨無霸的企業(yè)。”在這一點上，楊懷欣認為生命科學在國內和國外都還是一片藍海。

楊懷欣和孫文全認為，雖然中國在生物醫(yī)用材料、組織工程與人體組織器官修復替代領域的研發(fā)水平與美國還存有差距，但是國內能通過自主創(chuàng)新研發(fā)，快速填補空白，將來中國在該領域有望超過國外水平。

“回國創(chuàng)業(yè)不是生活所迫”，兩個“60后”海歸更希望把自己在國外20多年的積累用于國內發(fā)展。

生物醫(yī)學領域里的創(chuàng)新挑戰(zhàn)更大

把用生物工藝處理過的豬皮材料植進人的身體里，幫助人體缺損或創(chuàng)傷軟組織修復，乍一聽如天方夜譚，實際上并非如此。

“動物源作為組織修復材料，最早可追溯到上世紀五六十年代。”動物組織的作用，在孫文全最早的記憶中是做人體燒燙傷時的臨時覆蓋材料。醫(yī)生用簡單消毒處理過的豬真皮覆蓋燒燙傷創(chuàng)面，起到臨時的創(chuàng)面保護作用。

上世紀后期，處理過的動物組織作為人體組織器官修復替代材料的技術，在國外獲得了較快發(fā)展。最為常見的是把用牛豬的心包膜制備成的生物心臟瓣膜移植到患者體內，提高患者生活質量和延續(xù)其生命，“這種方法目前都還在應用。”

“生物材料本身是新行業(yè)，以前很多企業(yè)用高分子材料在做，后來也有人體捐獻，但從倫理道德上讓人難以接受，而且很難工業(yè)化加工生產。”楊懷欣告訴記者，后來國際上開始用可以大規(guī)模生產的動物源作為生物材料組織，成本大幅度下降。“國外一開始嘗試過用牛的組織做，但歐洲出現(xiàn)瘋牛病后，使用逐漸減少，現(xiàn)在很多都用豬組織。”

選擇用豬作為原材料，一方面是豬的DNA和人類比較相近，另一方面，豬可以大規(guī)模飼養(yǎng)、成本比較低，而且溯源起來也比較容易。

和在修復材料中更常被使用的高分子材料相比，動物組織可以發(fā)揮同樣的效用。比如在燒燙傷方面，孫文全告訴記者，目前市面上有兩大類型的高分子敷料，一種是薄片狀的多孔材料，用于燒傷創(chuàng)面覆蓋，起隔離、保濕等作用;另一種是水凝膠產品，這種膠狀敷料還可以作為某些活性成分的載體如生長因子或抗菌物質。

處理后的豬皮材料可以起到緩解燒燙傷傷口的功效。

“在燒燙傷中，‘豬皮’的作用有點像面膜，敷在傷口上，一部分組織被人體吸收，另一部分后期自然脫落。”孫文全認為，除了普通的燒燙傷，動物源組織做再生修復材料更大的價值在于，可以用這些材料作為人體器官中缺損部分的組織支撐。

以乳房重建為例，孫文全介紹，以前患有乳腺癌的女性，如果做了乳腺組織和周邊組織切除，乳房重建需要填充假體。而固定假體，需要從病患身上切割其他部位的肌肉來作支撐，如用人體背部的肌肉。但動物源組織修復替代產品可以幫助一次性乳房重建手術，減少手術次數(shù)和病患的痛苦。

瑞健生物正在研發(fā)的人體組織修復產品，原材料全部取自用特殊方法繁育的特種豬。“把豬皮變成可使用的人體組織修復替代產品，需要經過一系列的生物加工，清除動物組織中有害和會引起人體排異的因素。”

孫文全告訴記者，目前，國際上有兩種技術路線：一是通過對豬進行基因改良，把豬人源化，“這一技術路線還有較為漫長的路”;另一種是用生物酶學的技術對來自某些特殊種類豬的組織做脫細胞和免疫抗原去除處理，制備可用以誘導人體新組織產生的醫(yī)用材料。

“瑞健生物采用酶輔組織精準修飾專利技術，加工而成的新一代異種軟組織修復替代材料，完整保留異種真皮基質材料的天然多孔結構，去除主要免疫抗原，具有良好的生物學性能和組織相容性。產品無化學交聯(lián)，支持宿主細胞及血管的長入，為宿主軟組織缺損提供再生性修復的條件。”

2013年公司成立后，楊懷欣他們覺得在生物醫(yī)學領域研發(fā)創(chuàng)新，不能只盯著實驗室，不看未來的生產和市場。

2015年，企業(yè)在位于北京市昌平區(qū)北控宏創(chuàng)科技園區(qū)打造了2000余平方米的萬級潔凈生產車間，以保證產品生產和使用過程不會造成任何環(huán)境污染。

同樣是創(chuàng)業(yè)，生物醫(yī)學領域里的創(chuàng)新比IT領域里的挑戰(zhàn)更大。

“生物醫(yī)學領域里的研發(fā)創(chuàng)新不是開發(fā)軟件，需要有一定的技術門檻、資金門檻。”楊懷欣告訴記者，企業(yè)要想研發(fā)產品上市，需經過漫長的過程，“按照國家規(guī)定要進行臨床試驗，還要拿到相應的產品注冊證和生產許可證”。

公司創(chuàng)辦后，如今走到了第四年，“我們的產品已經研發(fā)完畢，現(xiàn)在還在臨床試驗”。楊懷欣回憶，從產品研發(fā)到進入臨床，“這個過程最快也要三年以上”。

這還只是從研發(fā)進入臨床階段，從研發(fā)到最終上市，大概要七八年時間。

楊懷欣發(fā)現(xiàn)，國內一些醫(yī)藥領域里搞研發(fā)的企業(yè)，有的認為國內審批時間長，美國審核時間短，跑到美國去建公司、做研發(fā)。“如果我們也回去，那就意味著要把公司開在美國，那就不是真正意義上的回國創(chuàng)業(yè)了。”

不是投資人挑我們，而是我們挑投資人

目前，瑞健已完成了具有世界領先水平的第三代組織處理技術——“EDM酶輔脫胞修飾技術”，并擁有多項國內和國際發(fā)明專利。

“國內目前使用的修復材料多是進口的。”楊懷欣希望改變這種大量依賴進口的狀況，大幅度降低患者的費用。

回國創(chuàng)業(yè)這幾年里，企業(yè)正好趕上國內創(chuàng)業(yè)浪潮，政府對創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)的扶持，讓他們在申請專利上獲得了一定的資金補貼。

楊懷欣告訴記者，目前企業(yè)已經完成兩輪融資，今年年底計劃進行B輪融資。

“對于我們來說，沒感覺融資有太多困難。”回國后，楊懷欣感覺國內比較好的科技標的還不多，“這個行業(yè)有許多門檻。”

和一些創(chuàng)業(yè)者的感覺不同，這幾年，楊懷欣沒感覺融資寒冬來了，“在生物醫(yī)學領域，是企業(yè)在挑選投資人。”

對于融資節(jié)奏，他實事求是地說，看需要，不是一次融很多資金進來，而是發(fā)展一點融資一點，“我們并不想失去控制權。”

他眼里的好投資人，不是純財務的投資人，而是能給企業(yè)帶來實實在在幫助的投資人。“我們需要在產品生產和注冊上了解醫(yī)藥領域的投資人，對企業(yè)發(fā)展有一定專業(yè)幫助的。”

目前在國內不斷有新項目進入這一領域，吸引了大量的投資人。還有更多的觀望者試探技術門檻高低，好不好做。

對于這個現(xiàn)象，孫文全倒是完全不緊張，甚至還很樂觀。“這對整個市場的發(fā)展是有好處的，有競爭才有進步。”他覺得，國家需要凈化創(chuàng)新環(huán)境，鼓勵競爭，讓企業(yè)用技術和產品優(yōu)劣說話，否則很容易形成不規(guī)范的市場壟斷。

從國外回來數(shù)年，孫文全感覺，在這個領域，國內基礎研究還很薄弱，基礎積累少，缺專業(yè)人才。“就生物醫(yī)用材料研發(fā)而言，像拿了一張地圖，國內很多人能看懂，但還不太懂地圖是怎么畫出來的。”

幾年的研發(fā)做下來，公司發(fā)現(xiàn)在人才培養(yǎng)、產品檢驗、臨床前研究和臨床試驗各各方面，需要下的力氣比較大。

首先是在產品測試上，他們覺得，和美國相比，中國第三方的服務機構很少，高質量的第三方研發(fā)服務機構更少。“我們的材料和工藝都需要第三方做驗證。在美國有很多這樣的服務機構，但在國內卻很難找到。”

而最關鍵的還是人才問題。

企業(yè)創(chuàng)辦后，人才梯隊的建設和培養(yǎng)也讓企業(yè)費了不少的心思。

“從研發(fā)到推廣，各方面的人員都比較缺。”這是孫文全自己的感受。

他發(fā)現(xiàn)，在國內，很難找到一個具有多學科交叉背景的優(yōu)秀碩士畢業(yè)生或博士畢業(yè)生。

但別說多學科交叉，就連具備兩個學科知識背景的人才都很難找到。

為此，企業(yè)早期花了大量的時間，培養(yǎng)員工，成為了解決問題的唯一途徑。

“現(xiàn)在國家鼓勵創(chuàng)新，最關鍵是培養(yǎng)創(chuàng)新人才。”孫文全發(fā)現(xiàn)，不僅僅是在科研階段需要復合專業(yè)背景的人才，產品進入臨床試驗階段時，企業(yè)同樣需要既懂流程，也懂技術的人。”

　　 原標題：用“豬皮”給人體軟組織做修復